陈文艳教授&谢宁教授：H治疗失败HER2阳性MBC的治疗选择

编者按：

日前，乳腺癌北方沙龙在青岛成功召开。本次会议聚焦乳腺癌领域最新进展与临床热点，汇聚众多专家学者展开深入交流。会上，

南昌市人民医院陈文艳教授、湖南省肿瘤医院谢宁教授

围绕“H失败HER2阳性MBC治疗选择——T-DXd/SHR-A1811等”的话题分别展开阐述。会后，肿瘤瞭望特邀两位教授再次梳理并深化各自观点，以期为临床医生在H治疗失败后的药物抉择治疗方面提供更清晰的思路与参考。

亮观点，析原因

陈文艳 教授：

的确，在缺乏头对头临床研究的情况下，我们很难断言HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中究竟应优先选择哪一款药物。

首先需要厘清H治疗失败背后的底层逻辑。现有研究提示，其失败机制可能涉及胞内信号通路异常、胞外靶点表达改变以及结构性耐药等多个层面。例如，胞内PI3K/AKT/mTOR通路突变可通过旁路激活参与耐药，而T-DXd能否克服这一机制，便成为判断其是否适合H治疗失败后选择的重要依据。DB-03研究中专门分析了PI3K突变患者，结果显示，在T-DXd组中，无论PI3K通路突变状态如何，疗效均相当。这一分析表明，T-DXd能较好地克服H治疗失败相关的胞内耐药途径。

在胞外层面，H治疗失败后，肿瘤可能在药物选择压力下寻求替代性生存途径，例如HER2+患者转变为HER2-，或HR+转为HR-。然而，无论患者为HER2阳性还是HER2低表达/超低表达，现有数据均证实T-DXd对患者治疗有效，说明该ADC药物也能在胞外层面克服耐药机制。此外，对于脑转移、脑膜转移等结构异质性患者，T-DXd同样展现出一定疗效。因此，至少就目前已知的耐药机制而言，T-DXd几乎都能很好地应对。

在DB-03研究中，T-DXd二线治疗的无进展生存期（PFS）为28.8个月，而谢宁教授提到的HORIZON-Breast01研究中SHR-A1811的PFS为30.6个月。两者数值虽有差异，但并非头对头比较，结果受入组人群和基线特征等不同因素的影响。值得注意的是，DB-03研究中T-DXd的客观缓解率（ORR）达78.5%，完全缓解率（CR）达21.1%，深度缓解比例更高，这使得更多患者在二线治疗中能获益于该ADC药物。

ADC药物由抗体、连接子和载荷三部分组成，各组分的差异可能导致不同的疗效和安全性特征，也正是这种差异使我们在临床研究和实践中看到了ADC药物的卓越表现。因此，我仍然认为，在没有头对头研究出台之前，T-DXd依然是目前二线治疗中的最优选择。

谢宁 教授：

在我看来，这两种药物并非头对头的竞争关系，而更倾向于在不同维度上形成互补，各自发挥其独特优势。两种药物均为非常优秀的ADC类药物，在诸多方面具有相同或相似之处。其区别主要体现于某些细节层面，而这些细节差异可能导致患者在治疗疗效和不良反应方面出现或多或少的不同。作为乳腺肿瘤领域的临床医生，我们在为患者制定方案时，需要综合考量这些差异。针对不同基线条件、不同病史、不同转移部位和转移负荷，以及安全性、经济性等方面各有侧重的患者，应当制定个体化的选择策略。

参考文献

[1] Cortés J, Hurvitz SA, Im SA, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the DESTINY-Breast03 trial. Nat Med. 2024;30(8):2208-2215. doi:10.1038/s41591-024-03021-7

[2] Yao H, Zhang Q, Li H, et al. Trastuzumab rezetecan versus pyrotinib plus capecitabine for patients with HER2-positive metastatic breast cancer (HORIZON-Breast01): interim analysis of a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2026;27(8):929-940. doi:10.1016/S1470-2045(26)00193-2

陈文艳 教授

南昌市人民医院乳腺内科

科主任

中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专委会常委

长江学术带乳腺联盟副主委

中国医药教育协会乳腺疾病规范化诊治江西培训基地候任主委

江西抗癌协会乳腺癌专委会青委会主委

江西抗癌协会乳腺癌专委会副主委

江西省研究型医院学会乳腺肿瘤分会副主委

谢宁 教授

湖南省肿瘤医院-湖南省第三人民医院

共建肿瘤中心主任

湖南省肿瘤医院乳腺内科副主任

主任医师、博士

人民网-第三届“人民好医生”

中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会委员

中国临床肿瘤学会青年专家委员会常务委员

中国抗癌协会国际医疗交流委员会青年专家团副召集人

中国初级卫生保健基金会乳腺癌专业委员会委员

中国医药教育协会临床科研创新发展专业委员会委员

湖南省卫健委区域乳腺癌MDT专家组分组组长

湖南省国际医学交流促进会乳腺癌专业委员会副主任委员

湖南省预防医学会乳腺疾病防治专业委员会委员

湖南省抗癌协会乳腺癌专业委员会青年委员

湖南省医学会肿瘤内科学专业委员会青年委员

《医学参考报》乳腺病专刊青年编委

《JCO》中文版青年编委

《肿瘤药学》青年编委

意大利Siena University Hospital访问学者